腎疾患・透析最新の治療
2026–2028
2026年3月刊
山縣邦弘/南学正臣/星野純一編著
編者の経歴
山縣邦弘は、日本の腎臓内科学を代表する研究者の一人であり、筑波大学医学医療系教授などを歴任した。慢性腎臓病の疫学、腎機能低下の予防、腎疾患の早期発見、地域医療における腎臓病対策などに取り組み、日本の慢性腎臓病診療の発展に貢献してきた。
南学正臣は、東京大学医学部卒業の腎臓内科医・医学研究者であり、東京大学大学院医学系研究科腎臓・内分泌内科学教授などを歴任した。腎臓の低酸素状態、慢性腎臓病の進行機序、腎性貧血、腎臓を保護する新しい治療法などを研究し、基礎医学と臨床医学を結びつけてきた。
星野純一は、腎臓内科、慢性腎臓病、腎代替療法、腎臓病患者の予後などを専門とする医学研究者である。東京女子医科大学などで腎疾患の臨床研究に携わり、患者の長期的な健康状態や治療成績を重視する腎臓医療の発展に取り組んできた。
本書の内容
1.腎臓病治療の転換
腎臓は血液から老廃物を取り除くだけでなく、体内の水分、電解質、酸塩基平衡、血圧、赤血球の産生、骨の代謝などを調節する重要な臓器であり、その機能が低下すると全身の臓器に影響が及ぶ。本書は、腎臓病を単独の臓器疾患としてではなく、心臓、血管、糖代謝、免疫、遺伝子、老化などと深く関係する全身性疾患として捉えている。従来の腎臓病治療では、血圧や血糖の管理、食事療法、免疫抑制療法などによって腎機能の低下を遅らせることが中心であったが、近年は病気を引き起こす分子や細胞の働きを直接制御する治療が発展し、腎臓病の進行をより積極的に抑えることが可能になってきた。本書では、こうした治療の進歩を慢性腎臓病から糸球体疾患、全身性疾患に伴う腎障害、腎移植に至るまで幅広く整理している。
2.腎機能を守る新薬
慢性腎臓病の薬物治療で特に重要なのが、腎臓の機能を保護する薬剤の進歩である。従来から使用されてきたACE阻害薬やアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬は、血圧を下げるだけでなく、糸球体内部の圧力を調節して蛋白尿を減らし、腎機能の悪化を抑える働きを持っている。更に近年注目されているSGLT2阻害薬は、もともと糖尿病治療薬として開発されたが、腎臓の糸球体にかかる負担を軽減し、糖尿病の有無にかかわらず、一部の慢性腎臓病患者で腎機能低下や心不全の危険を減らすことが明らかになった。非ステロイド型ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるフィネレノンは、特定の患者群で炎症や線維化に関連する経路を抑え、腎臓と心血管系の保護に寄与する。GLP-1受容体作動薬についても、血糖や体重の改善に加えて腎臓を保護する効果が研究され、治療の選択肢が広がっている。ただし、これらの薬剤は全ての腎臓病患者に適用される訳ではなく、原因疾患、腎機能、蛋白尿、血清カリウム値などを考慮して選択する必要がある。
3.免疫疾患への新治療
腎臓病には、免疫系の異常によって腎臓の糸球体が攻撃され、炎症や組織障害を起こす疾患が数多く存在する。代表的なものがIgA腎症、膜性腎症、微小変化型ネフローゼ症候群、巣状分節性糸球体硬化症、急速進行性糸球体腎炎などであり、本書ではそれぞれの病態に応じた治療方針を解説している。従来は副腎皮質ステロイドや免疫抑制薬によって免疫反応を広く抑える治療が中心であったが、近年は病気に関係する特定の免疫細胞、抗体、補体、受容体などを標的とする治療が発展している。IgA腎症では、異常なIgAの産生や糸球体の炎症に関係する経路を抑える治療が研究・導入され、膜性腎症ではB細胞を標的とする抗体医薬が重要な選択肢となっている。ネフローゼ症候群については、抗ネフリン抗体などの新しい病態研究も取り上げられ、従来は原因が十分に分からなかった疾患について、より精密な診断と治療を目指す方向が示されている。
4.補体と腎臓の炎症
本書の巻頭で取り上げられている重要な研究分野の一つが、慢性腎臓病における補体制御である。補体とは、体内に侵入した病原体などを排除するために働く免疫系の一部であり、本来は人体を守る仕組であるが、過剰に活性化すると正常な組織を傷つける原因にもなる。腎臓の糸球体は補体の異常による影響を受けやすく、C3腎症や一部の糸球体腎炎では補体の制御異常が病気の発症や進行に関与している。近年は補体の働きを特定の段階で阻害する薬剤が開発され、従来の広範な免疫抑制とは異なる方法で腎臓の炎症を抑えることが可能になりつつある。この研究の意義は、免疫系全体の働きを弱めるのではなく、病気の原因となる異常な反応を選択的に制御し、治療効果と安全性の両立を目指す点にある。
5.遺伝子診断と精密医療
腎臓病の診断と治療を大きく変えつつあるのが、遺伝子解析技術の進歩である。従来は腎生検による組織診断や血液・尿検査を中心に病気を分類してきたが、現在では遺伝子の変異や分子レベルの異常を調べることによって、外見上は似ている腎臓病でも、その原因が異なることを明らかにできるようになっている。特にアルポート症候群、多発性嚢胞腎、一部の巣状分節性糸球体硬化症などでは、遺伝子情報が診断や家族への説明、治療方針の決定に重要な役割を果たす。本書は糸球体疾患のゲノム診断と治療への展開を重要な研究テーマとして取り上げており、将来は患者ごとの遺伝的特徴や分子異常に応じて治療薬を選択する精密医療が更に発展すると考えられる。
6.腎臓老化と線維化
腎臓病の進行を理解する上で重要なのが、腎臓を構成する細胞の老化と、正常な組織が硬い結合組織に置き換わる線維化である。腎臓の細胞は長期間にわたって血液の濾過や物質の再吸収を続けているが、加齢、糖尿病、高血圧、慢性的な炎症などによって損傷を受けると、細胞の修復能力が低下し、周囲の組織に炎症や線維化を引き起こすことがある。特に線維化が進行すると、腎臓本来の機能を担う細胞や毛細血管が失われ、腎機能の回復が難しくなる。将来の治療研究では、細胞の老化に関係する経路を調節する薬剤、ミトコンドリアの働きを改善する方法、線維化を抑制する分子標的薬などが重要になると考えられる。
7.腎移植と拒絶反応
腎臓移植は、重度の腎機能障害を持つ患者に対して、健康な提供者の腎臓を移植し、失われた腎機能を補う治療である。腎移植の最大の医学的課題は、移植された腎臓を患者の免疫系が異物と認識して攻撃する拒絶反応であり、これを防ぐためにタクロリムス、ミコフェノール酸製剤、副腎皮質ステロイドなどを組み合わせた免疫抑制療法が行われる。免疫抑制薬には感染症や悪性腫瘍のリスク増加などの問題があるため、必要な免疫抑制を維持しながら副作用を減らすことが重要となる。更に、移植前から存在していたIgA腎症などが移植後の腎臓に再発する場合や、長期間の免疫反応によって移植腎の機能が徐々に低下する場合もある。今後の研究では、免疫系が移植腎を受け入れる免疫寛容を誘導し、免疫抑制薬への依存を減らすことが重要な目標となっている。
8.異種移植の未来
異種移植とは、人間以外の動物の臓器を人間に移植する技術であり、現在は遺伝子改変したブタの腎臓を利用する研究が進められている。ブタの腎臓は大きさや生理機能に一定の類似性がある一方、人間の免疫系はブタの細胞表面に存在する分子を異物として認識し、強い拒絶反応を起こす可能性がある。そこで、遺伝子編集技術によって拒絶反応に関係するブタの遺伝子を改変し、人間の免疫系や血液凝固系との適合性を高める研究が進められている。この技術が実用化されれば、提供臓器の不足という腎移植医療の根本的な問題を緩和できる可能性がある。
9.再生医療への展望
腎臓病治療の更に長期的な目標は、損傷した腎臓を修復し、あるいは新しい腎組織を作り出す再生医療の実現である。現在の腎臓再生研究では、iPS細胞を腎臓の細胞へ分化させ、糸球体や尿細管に似た構造を持つ腎オルガノイドを作製する技術が進歩している。これによって腎臓病の発症機序を調べたり、新薬の効果や毒性を評価したりすることが可能になりつつある。将来は細胞移植、組織工学、遺伝子編集、異種移植などの技術が組み合わされ、腎機能の部分的な回復や移植可能な腎組織の作製につながる可能性があるが、完全な腎臓を再生して人間に移植する技術はまだ確立されていない。
10.全身管理と個別医療
本書が重視しているもう一つの方向性は、腎臓だけを治療するのではなく、患者の全身状態と生活の質を考慮した包括的な医療である。慢性腎臓病は心不全、動脈硬化、糖尿病、高血圧、貧血、骨代謝異常などと密接に関係しており、腎機能の低下を抑えるためには複数の病気を同時に管理する必要がある。特に高齢者では筋肉量の減少や身体機能の低下が予後に影響するため、薬物療法に加えて適切な栄養管理や運動療法も重要になる。また、急性腎障害では尿量の減少、電解質異常、酸塩基平衡の乱れなどが急速に進行する場合があり、原因を早期に発見して対応することが腎機能の回復につながる。本書はこうした緊急時の治療や患者指導も扱い、更にAIや大規模な医療データの解析を利用して腎機能の将来の変化を予測し、患者ごとに適した治療を選択する個別化医療の可能性にも言及している。腎臓病治療は、単一の薬剤や手術に依存する医療から、病気の原因、遺伝的背景、年齢、生活環境を総合的に評価する医療へと発展しつつある。
本書が伝えたいこと
腎臓病が単に機能の低下を受け入れるしかない病気から、原因を科学的に解明し、その進行を積極的に制御する病気へと変わりつつある。医学の進歩によって、腎臓病は一つの病名ではなく、免疫異常、代謝異常、遺伝的要因、血管障害、細胞老化など、様々な原因から生じる疾患群であることが明らかになった。この理解の深化は、患者ごとに異なる治療を選択する精密医療への道を開いている。更に、治療の目標も腎機能の数値を改善することだけではなく、患者が健康で自立した生活を長く続けられることへと広がっている。腎移植や異種移植の研究は、失われた腎機能を補う医療の可能性を広げ、再生医療の研究は、将来的に腎臓そのものを修復するという新たな目標を提示している。本書の根底にあるのは、基礎研究の成果を臨床医学へ結びつけ、病気の原因に応じた治療を進歩させることによって、患者の生命だけでなく、その人生の質を守ろうとする医学の姿勢である。