The Gene
An Intimate History
2016年（日本語版2018年）刊
Siddhartha Mukherjee著
著者の経歴
シッダールタ・ムカジー（1970年生）は、インドのニューデリー出身の医師、癌研究者である。スタンフォード大学で生物学を学び、オックスフォード大学ではローズ奨学生として研究に従事した。その後、ハーバード大学医学大学院で医学を修め、米国で内科と腫瘍学の専門研修を受けた。コロンビア大学で医学研究と癌診療に携わりながら、生命科学と医学の歴史を一般読者に伝える著作を発表してきた。2010年刊行の癌-4000年の歴史は2011年のピュリッツァー賞一般ノンフィクション部門を受賞し、世界的な評価を得た。2016年には遺伝子-親密なる人類史を発表し、遺伝学の歴史を科学、医学、倫理、家族の問題から総合的に描いた。
本書の内容
1.家族に潜む遺伝の謎
本書は、著者自身の家族の歴史から始まる。ムカジーの父方の親族には、統合失調症などの深刻な精神疾患を患った人々がおり、著者は幼いころから、人間の性格や精神の働きが家族の中でどのように受け継がれるのかという疑問を抱いていた。ある人は健康に暮らし、別の人は同じ家族のなかで重い病気に苦しむという現実は、単純な遺伝の法則だけでは説明できない。親と子は顔立ちや体格、身体的な特徴を共有することが多いが、精神疾患、知能、気質、行動傾向などについては、遺伝と環境が複雑に関係している。著者は、家族に繰り返し現れる病気の存在を通じて、遺伝子が人間の運命をどこまで決定するのかという問題を考え始める。しかし、この問いは医学的な問題であると同時に、哲学的な問題でもある。もし人間の性質が遺伝子によって決まるのであれば、自由意志や個人の責任はどのように理解すべきなのか。また、遺伝子が病気の可能性を示すとしても、その情報を知ることが本人や家族の幸福につながるとは限らない。著者は、自分自身の家族史を科学の歴史と結びつけることによって、遺伝学が研究室の内部だけに存在する学問ではなく、全ての人間の人生に深く関係する学問であることを示している。
2.メンデルの発見
遺伝学の歴史は、19世紀半ばのオーストリア帝国領ブリュン（現在のチェコ共和国ブルノ）にある修道院で、修道士メンデルが行ったエンドウマメの交配実験から大きく動き始めた。メンデルは、種子の形や色、植物の高さなど、明確に区別できる特徴を持つエンドウマメを交配し、その特徴が次の世代にどのような割合で現れるのかを数年間にわたって調べた。当時、人々は親の特徴が子どもの中で混ざり合うように受け継がれると考えることが多かったが、メンデルの実験は、遺伝する特徴が一定の規則に従って伝わることを示した。たとえば、ある特徴が子の世代では表面に現れなくても、その次の世代で再び現れることがあり、これは遺伝に関係する要素が失われずに受け継がれていることを意味していた。メンデルは、こうした結果を数学的な比率として整理し、遺伝が偶然の混合ではなく、一定の規則性を持つ現象であることを明らかにした。1866年に発表された研究は当初ほとんど注目されず、その重要性が広く認識されたのは1900年前後になってからであった。メンデルの偉大さは、遺伝子を見ることができない時代に、観察可能な特徴の伝わり方から、目に見えない遺伝の単位が存在することを推論した点にある。本書は、現代の遺伝子工学の出発点が、修道院の庭で行われた地道な実験にあったことを描いている。
3.ダーウィンとの出会い
メンデルが遺伝の規則性を研究していた時代、英国ではダーウィンが生物の進化を説明する新しい理論を発展させていた。1859年に刊行された種の起源でダーウィンは、生物の個体間には様々な違いがあり、その違いの中で環境に適応した特徴を持つ個体が生存し、繁殖することによって、長い時間をかけて種が変化していくと論じた。しかし、ダーウィンは、生物の特徴が親から子へどのような仕組で受け継がれるのかを十分に説明することができなかった。自然選択による進化が成立するためには、個体間に違いが存在するだけでなく、その違いが世代を超えて受け継がれる必要がある。20世紀初頭になると、メンデルの遺伝法則とダーウィンの進化論が結びつき、遺伝学と進化生物学を統合する研究が発展していった。突然変異によって遺伝的な違いが生まれ、自然選択や遺伝的浮動などによって集団内の遺伝子の頻度が変化するという考え方が形成された。この統合によって、進化は単なる生物の形態の変化ではなく、世代を超えて受け継がれる遺伝情報の変化として理解できるようになった。本書は、メンデルとダーウィンという異なる研究者の発見が、後世の科学者によって結びつけられ、現代生物学の基礎を形成していく過程を描いている。
4.優生学の暗黒史
遺伝学の発展は、人間の病気や身体的特徴を理解するための重要な知識をもたらしたが、その一方で、人間の価値を遺伝によって分類しようとする危険な思想も生み出した。19世紀後半、ダーウィンの従兄弟であったゴルトンは、人間の能力や性質が遺伝するという考え方をもとに、望ましい特徴を持つ人々の繁殖を促進し、望ましくないとされた特徴を持つ人々の繁殖を制限する優生学を提唱した。この思想は、20世紀初頭の米国や欧州で広まり、障害者、精神疾患の患者、貧困層などに対する差別的な政策の根拠として利用された。米国では本人の同意を得ない断種手術が法制度によって認められ、1927年のバック対ベル事件では、連邦最高裁判所が強制不妊手術を容認する判断を下した。更にナチス・ドイツは、優生学と人種主義を結びつけ、強制断種、障害者の殺害、ユダヤ人などへの大量虐殺を正当化する思想の一部として利用した。こうした政策は、複雑な人間の性質を単純な遺伝的特徴に還元し、国家が望ましい人間と望ましくない人間を選別できると考えた点で、科学的にも倫理的にも重大な誤りを犯していた。本書は、遺伝学が生命を理解するための学問であると同時に、その知識が社会的な偏見や権力と結びついた時、恐るべき人権侵害の道具となり得ることを示している。
5.DNA二重らせんの発見
第二次世界大戦後、遺伝学は遺伝の法則を観察する学問から、遺伝情報を担う物質そのものを解明する分子生物学へと発展していった。20世紀前半には、モーガンらによるショウジョウバエの研究から、遺伝子が染色体上に存在することが明らかになり、更にエイブリーらの研究によって、DNAが遺伝情報を担う物質であることを示す重要な証拠が得られた。1953年には、ワトソンとクリックがDNAの二重らせん構造を提案し、生命科学は決定的な転換点を迎えた。この発見には、フランクリンがX線回折によって得た重要な実験データや、ウィルキンスらの研究が深く関わっていた。DNAは、アデニン、チミン、グアニン、シトシンという四種類の塩基の配列によって遺伝情報を記録し、二本の鎖が相補的に結びつく構造を持っている。この仕組によって、細胞が分裂する時にDNAを複製し、遺伝情報を次の細胞へ伝えることができる。更に、DNAに記録された情報がRNAへ転写され、タンパク質の合成につながる仕組が明らかになるにつれて、生命現象を分子の働きとして理解する道が開かれた。遺伝子はもはや抽象的な遺伝の単位ではなく、化学的な構造を持ち、複製され、変化し、その情報が読み取られる実体となったのである。本書は、この発見を、生命の仕組を人類が初めて分子の言葉で読み解き始めた歴史的な出来事として描いている。
6.遺伝子を操作する時代
DNAの構造が解明されると、科学者たちは遺伝情報を読むだけでなく、切断し、組み替え、別の細胞へ導入する技術を開発し始めた。1970年代には、特定の塩基配列を認識してDNAを切断する制限酵素や、DNAの断片を結合する技術が発展し、組換えDNA技術が誕生した。スタンリー・コーエンとハーバート・ボイヤーらによる研究は、異なる生物に由来するDNAを組み合わせ、細菌の内部で増殖させることを可能にした。これによって、従来は人間や動物の体内から少量しか得られなかったタンパク質を、微生物を利用して大量生産する道が開かれ、遺伝子組換えによるヒトインスリンなどの医薬品開発につながった。しかし、遺伝子を自由に組み換える技術は、未知の危険を持つ生物を作り出すのではないかという懸念も生み出した。1975年には米国カリフォルニア州でアシロマ会議が開催され、研究者たちは組換えDNA研究の危険性と安全管理について議論した。これは、科学者自身が新しい技術の社会的な影響を考え、研究の進め方に一定の制約を設けようとした重要な出来事であった。その後、DNAを増幅するPCR法や、DNAの塩基配列を読み取る技術が発展し、遺伝子の研究は急速に広がっていった。本書は、遺伝子を操作する能力の獲得が、医薬品開発や生命科学の進歩を促した一方、人間が生命をどこまで改変してよいのかという新しい倫理的問題を生み出したことを描いている。
7.ヒトゲノム計画
20世紀末、遺伝学は一つひとつの遺伝子を調べる段階から、人間の全遺伝情報を体系的に解読する段階へ進んだ。その象徴が、1990年に開始されたヒトゲノム計画である。この国際的な研究プロジェクトは、人間のDNAに存在する約30億塩基対の配列を解読し、遺伝子の位置や働きを明らかにすることを目指した。2000年にはヒトゲノムの概要配列が発表され、2003年には主要な解読作業の完了が宣言された。これによって、遺伝子の変化と病気の関係を調べる研究が飛躍的に進み、癌、遺伝性疾患、代謝異常、神経疾患などの理解が深まっていった。しかし、ヒトゲノムの解読は、生命の全ての謎が解明されたことを意味しなかった。人間の遺伝子の数は当初の予想より少なく、タンパク質を直接指定するDNA領域はゲノム全体の一部にすぎないことが明らかになった。また、遺伝子がいつ、どこで、どの程度働くかを制御する仕組や、複数の遺伝子の相互作用、環境による影響など、塩基配列だけでは説明できない問題が数多く存在することもわかってきた。著者は、ヒトゲノム計画を生命科学の偉大な成果として評価しながら、遺伝情報を読むことと、その意味を理解することの間には大きな隔たりがあると強調する。ゲノムは生命の設計図にたとえられることがあるが、実際の生命は、単純な図面に従って機械的に組み立てられるものではない。遺伝情報は、細胞の働きや環境との相互作用を通じて初めて具体的な生命現象となるのである。
8.病気と遺伝の関係
遺伝学が医学にもたらした最も重要な成果の一つは、病気の原因や発症リスクを遺伝子の働きから理解できるようになったことである。たとえば、鎌状赤血球症や嚢胞性線維症などの単一遺伝子疾患では、特定の遺伝子の変化が病気の発症に大きく関係している。一方、糖尿病、心臓病、多くの精神疾患、一般的な癌などでは、多数の遺伝的要因と生活環境、加齢、偶然の細胞変化などが複雑に関係している。著者は、特に自分自身の家系に存在する精神疾患の問題を通じて、遺伝子と病気の関係を単純な因果関係として理解することの危険性を考察する。ある遺伝子の変化が病気の発症リスクを高めるとしても、その変化を持つ人が必ず病気になるわけではなく、逆にその変化を持たない人が病気にならないとも限らない。また、遺伝子の働きは、栄養状態、感染症、化学物質への曝露、生活習慣など、様々な環境条件によって影響を受ける。DNAの塩基配列を変えずに遺伝子の働き方を調節するエピジェネティックな仕組も重要である。こうした研究は、人間の病気を遺伝か環境かという単純な二者択一では説明できないことを示している。本書は、遺伝子を知ることによって病気をより正確に予測し、治療できる可能性が広がる一方、遺伝情報を過大評価して人間の運命を決めつけることの危険性にも注意を促している。
9.遺伝子と人間の個性
本書の後半では、遺伝子が病気だけでなく、人間の性別、身体的特徴、知能、気質、行動、アイデンティティなどにどのように関係しているのかが論じられる。人間の身体的な特徴には遺伝的な影響を強く受けるものがあるが、複雑な性質の多くは多数の遺伝子と環境との相互作用によって形成される。たとえば身長には遺伝的な要因が大きく関係するが、栄養状態や健康状態も成長に影響する。また、知能や行動傾向の研究では、集団のなかで観察される遺伝的な影響を、個人の能力や将来を決定する絶対的な尺度として扱うことはできない。著者は、人間の性質を遺伝子によって説明しようとする科学的な試みが、個人の尊厳や社会的な平等とどのような関係を持つのかを考察する。特に重要なのは、遺伝的な違いが存在するという事実と、その違いによって人間の価値に優劣をつけることは、まったく別の問題であるという点である。人間は遺伝子によって形成される生物学的な存在であると同時に、教育、文化、社会制度、他者との関係、自分自身の選択によって人生を形づくる存在でもある。遺伝子が個人の性質に影響を与えることを認めることと、遺伝子が人間の運命を完全に決定すると考えることは同じではない。著者は、遺伝学の進歩が人間の違いをより深く理解するために役立つ一方、その知識を差別や社会的な選別の根拠として利用してはならないと論じている。
10.遺伝子を書き換える未来
本書の最終部では、人類が遺伝情報を読む段階から、遺伝情報そのものを書き換える段階へ進み始めたことが論じられる。遺伝子治療は、病気の原因となる遺伝子の働きを補ったり、異常な遺伝子の影響を抑えたりすることによって、従来は治療が難しかった疾患に新しい選択肢を提供しようとする技術である。更に、CRISPR-Cas9などのゲノム編集技術の発展によって、DNAの特定の場所を比較的正確に改変する研究が急速に進んだ。こうした技術は、重い遺伝性疾患の治療や、癌細胞を攻撃する免疫細胞の改良などに応用できる可能性を持っている。しかし、遺伝子の改変には、意図しない場所でDNAが変化する危険性や、細胞の長期的な安全性など、解決すべき問題がある。特に、生殖細胞や受精卵の遺伝情報を改変する場合には、その変化が将来の世代へ受け継がれる可能性があるため、本人の同意だけでは解決できない倫理的な問題が生じる。また、遺伝子技術が病気の治療を超えて、身体能力、知能、容姿などを人為的に改良する目的で利用されるようになれば、人間の多様性や社会的な平等に大きな影響を与える可能性がある。著者は、遺伝子の改変能力が人類に新しい自由を与える一方、過去の優生学と同じように、望ましい人間を選別しようとする思想を再び生み出す危険性があると警告する。遺伝子を理解することは人間の過去を知ることであり、遺伝子を書き換えることは人間の未来に責任を負うことでもある。本書は、科学技術が可能にすることと、人間社会が実際に行うべきことを区別する必要性を強く訴えている。
本書が言いたかったこと
遺伝子が人間の生命を理解するための強力な手がかりであると同時に、その知識をどのように利用するかによって、人類の未来を大きく変える力を持っている。人間は親から受け継いだ遺伝情報によって身体や性質の一部を形づくられるが、その人生が遺伝子だけによって決定されるわけではない。環境、経験、教育、社会との関係などが複雑に作用し、一人ひとりの人生を形成している。遺伝学の進歩は、病気の原因を解明し、従来は治療できなかった疾患を克服する可能性を広げた。しかし、その一方で、遺伝的な違いを人間の価値の違いと混同し、社会が望ましい人間を選別しようとする危険性も生み出してきた。本書は、科学的に何が可能かという問題と、倫理的に何を許すべきかという問題を、決して同一視してはならないと訴えている。遺伝子を読むことによって人間の過去と現在を理解し、遺伝子を書き換えることによって未来を変える力を得た現代人には、その技術を個人の尊厳と多様性を守るために利用する責任がある。遺伝学の究極の目的は、人間を遺伝情報によって支配することではなく、人間の生命の複雑さを理解し、より自由で健康な人生を実現することなのである。
癌 4千年の歴史（付記）
The Emperor of All Maladies
A Biography of Cancer
Siddhartha Mukherjee著
1.癌という病の皇帝
本書は、癌を単なる医学的な疾患としてではなく、人間の身体の内部に生まれ、人類の歴史とともに存在し続けてきた特殊な生命現象として描いている。癌は細菌やウイルスのように外部から侵入する敵ではなく、元々正常であった自分自身の細胞が変化し、身体全体の秩序に従わず増殖するようになった病気である。そのため、癌細胞を破壊しようとすると、同じ身体を構成する正常な細胞まで傷つける危険があり、感染症の原因となる微生物を排除する場合とは異なる難しさが存在する。著者は、若い白血病患者カーラ・リードの治療経験を重要な軸として物語を進め、病気の歴史を抽象的な科学史ではなく、現実に生きる患者の苦痛、恐怖、希望、そして医師の判断を通じて描いている。急性白血病は血液を作る細胞が癌化する病気であり、短期間で重篤な状態に進行することがあるため、治療には強力な薬剤を用いる必要があるが、その治療自体も患者に大きな負担を与える。著者は、癌と闘うことが単に異常な細胞を取り除く作業ではなく、患者の生命を守るために、病気の危険と治療の危険の間で難しい選択を重ねる行為であることを示している。ここから、癌の正体を理解するためには、病気の発生原因だけでなく、人類がどのような思想と技術によって癌に立ち向かってきたのかを知る必要があるという、本書全体を貫く問題意識が生まれる。
2.古代医学と癌
癌の歴史は、現代の医学が成立するはるか以前にさかのぼる。古代エジプトの医学文書には乳房に生じた硬い腫瘤についての記述があり、その治療については有効な方法がないと考えられていたことが知られている。古代ギリシャでは、ヒポクラテスの医学文書群において、腫瘍の形状がカニの姿に似ていることからカルキノスという名称が用いられ、これが後の癌を意味する言葉の起源となった。古代ギリシャ医学では、病気は血液、粘液、黄胆汁、黒胆汁という四つの体液の均衡が崩れることによって生じると考えられ、癌も黒胆汁の異常によって発生すると説明された。この体液説は現代医学から見れば誤りであるが、当時は身体の内部に存在する病気の原因を説明するための有力な理論であった。ローマ帝国時代のガレノスは、こうした医学理論を体系化し、その著作は中世ヨーロッパやイスラム世界に長く影響を与えた。しかし、癌の原因を体液の異常として理解していた時代には、腫瘍を切除しても病気の根本原因を取り除いたことにはならないと考えられる場合があり、外科的な治療の可能性も限られていた。また、麻酔や感染症対策が未発達であったため、大きな手術そのものが生命を脅かす危険な行為であった。本書は、古代から近世に至る長い時代において、癌が医学の理解と治療能力を超えた病気として恐れられ、人間がその存在を認識しながらも有効な対抗手段を持たなかったことを描いている。
3.外科手術の革命
19世紀になると、麻酔法と消毒法の発展によって、外科手術はそれまでとは比較にならないほど複雑な病変を治療できるようになった。1840年代にエーテル麻酔などが実用化され、患者の激しい痛みを抑えながら手術を行うことが可能になり、更にジョゼフ・リスターらによる消毒法の導入によって、術後感染による死亡を減らす道が開かれた。こうした技術革新は、癌を外科的に切除するという治療思想を大きく発展させた。その象徴となったのが、米国の外科医ウィリアム・ハルステッドによる乳癌の根治的乳房切除術である。ハルステッドは、癌が原発部位から周囲の組織やリンパ節へ連続的に広がるという考え方に基づき、乳房だけでなく胸筋や腋窩リンパ節まで広範囲に切除する手術を体系化した。この方法は、局所に存在する癌を徹底的に取り除くという発想によって、多くの外科医に影響を与えた。しかし、癌が血液やリンパ液を通じて身体の離れた場所へ転移する場合には、局所の組織をどれほど広範囲に切除しても、病気を根絶できるとは限らない。手術範囲を更に拡大する試みも行われたが、患者の身体的な負担が増える一方で、必ずしも生存率の改善につながらないことが明らかになっていった。後にバーナード・フィッシャーらによる研究は、乳癌治療において手術範囲の大きさと治療効果を科学的に比較する重要性を示し、乳房温存療法などの発展につながった。著者は、外科手術の歴史を通じて、癌を徹底的に取り除くという強い意志が医学の進歩を促す一方、その発想が過剰になると患者に不必要な犠牲を強いる可能性があることを描いている。
4.放射線治療の誕生
19世紀末、ヴィルヘルム・レントゲンによるX線の発見と、マリ・キュリー、ピエール・キュリーらによる放射性物質の研究は、癌治療に新しい可能性をもたらした。放射線が細胞の増殖能力を損なうことが明らかになると、医師たちはその作用を利用して、身体の内部に存在する腫瘍を破壊しようと考えた。放射線治療の重要な特徴は、手術で直接取り除くことが難しい場所にある癌に対しても、外部からエネルギーを与えて治療できる点にある。しかし、初期の放射線治療では、放射線の作用や人体への危険性について十分な知識がなく、患者だけでなく医師や研究者自身も深刻な放射線障害にさらされた。また、放射線は癌細胞だけでなく正常な細胞にも作用するため、腫瘍を破壊するために必要な線量と、周囲の組織が耐えられる線量との間で慎重な調整が必要となった。20世紀になると、放射線の物理学的な理解が進み、照射装置や治療計画の技術が改良されたことで、病変の位置に応じて線量を集中させる方法が発展した。放射線治療は、癌を切除することなく治療できる可能性を示し、外科手術と並ぶ重要な治療法となった。しかし、全身に広がった癌を局所的な放射線照射だけで治療することは難しく、放射線に対する感受性も癌の種類によって異なる。著者は、放射線治療の歴史を通じて、医学上の新しい発見が患者を救う力を持つ一方、その力を安全に制御する知識がなければ、治療そのものが危険になり得ることを示している。
5.白血病治療への挑戦
20世紀半ば、癌治療の歴史に大きな転換をもたらしたのが、抗癌剤による化学療法の誕生である。外科手術や放射線治療は、特定の場所に存在する腫瘍を治療する方法として発展したが、白血病のように血液や骨髄に広がる病気には、局所的な治療だけでは対応できなかった。こうした状況のなかで、米国の病理医シドニー・ファーバーは、白血病細胞の増殖を薬剤によって抑えるという新しい治療方法を追究した。ファーバーは、葉酸が血液細胞の増殖に関係することに注目し、その働きを妨げる葉酸拮抗薬を小児白血病の治療に利用した。1947年にはアミノプテリンを用いた治療によって、一部の小児患者に一時的な寛解が得られた。寛解とは、病気の症状や検査上の異常が消失または大幅に減少した状態であり、必ずしも完全な治癒を意味するものではないが、それまで有効な治療法がほとんど存在しなかった白血病に対して、薬剤が実際に効果を発揮することを示した点で画期的であった。しかし、初期の化学療法では、寛解が得られても再発する患者が多く、薬剤の毒性も強かった。ファーバーは、治療法の改良だけでなく、癌研究に対する社会的な支援と研究資金の確保にも取り組み、後に米国の癌研究を推進する大きな運動へつながる基盤を築いた。本書は、ファーバーの挑戦を通じて、癌治療の進歩が研究室での発見だけでなく、患者を救おうとする医師の強い意志と、研究を支える社会的な仕組によって実現してきたことを描いている。
6.抗癌剤の進化
ファーバーによる白血病治療の成果を出発点として、20世紀後半には様々な抗癌剤が開発され、複数の薬剤を組み合わせる多剤併用化学療法が発展していった。抗癌剤の多くは、細胞のDNA合成や分裂に必要な仕組を妨げることによって、増殖の盛んな癌細胞を攻撃する。しかし、骨髄、消化管粘膜、毛根などの正常な細胞も活発に増殖しているため、治療によって貧血、感染症、吐き気、脱毛などの副作用が起こることがある。医師たちは、薬剤の効果を高めるために投与量を増やし、異なる作用を持つ薬剤を組み合わせ、治療の間隔や順序を調整する方法を追究した。小児急性リンパ性白血病やホジキンリンパ腫などでは、こうした研究によって長期生存や治癒を期待できる患者が増えていった。一方、強力な化学療法を行えば必ず治療成績が改善するわけではなく、薬剤の毒性が患者の生命を脅かす場合もあった。特に、一部の乳癌患者などに対して試みられた超大量化学療法と骨髄移植・造血幹細胞移植の組み合わせは、強い治療を行うことが必ずしも優れた結果を生まないという教訓を残した。著者は、抗癌剤開発の歴史を、医学が癌細胞を攻撃する能力を高めていく過程として描くと同時に、その攻撃によって患者自身を傷つけてしまうという根本的な矛盾との闘いとして描いている。癌治療の本当の進歩とは、単に薬剤の威力を強めることではなく、癌細胞と正常な細胞の違いを理解し、より選択的に病気を攻撃する方法を見つけることなのである。
7.癌撲滅運動の光と影
本書では、癌治療の発展を医学研究だけの歴史としてではなく、政治、経済、社会運動の歴史としても描いている。米国では、癌によって命を失う人々の増加が社会問題となり、患者団体、慈善団体、医師、政治家、企業家たちが研究資金の拡充を求めるようになった。ファーバーとともに重要な役割を果たしたのが、社会活動家メアリー・ラスカーである。ラスカーは、癌研究に国家的な資源を集中させれば、科学技術の進歩によって癌を克服できると考え、政治家や世論への働きかけを続けた。その結果、1971年にはニクソン大統領のもとで国家癌法が成立し、米国の癌研究を大規模に支援する体制が強化された。この政策は一般に癌との戦争と呼ばれ、癌研究に巨額の資金と優秀な研究者を集める契機となった。しかし、癌は単一の病気ではなく、多様な原因と性質を持つ疾患の集合であるため、国家的な資金を投入すれば短期間で根絶できるという単純な問題ではなかった。研究資金の拡大によって多くの成果が生まれた一方、期待されたほど急速には死亡率が低下せず、社会には失望や批判も広がった。著者は、癌を敵に見立てて戦争を宣言するという政治的な発想が、研究を推進する大きな力となった反面、医学の複雑さを十分に理解しない過大な期待を生み出したことを指摘している。科学の進歩には社会的な支援が不可欠であるが、その成果は政治的な目標や予算の規模だけによって決まるものではないのである。
8.予防医学への転換
癌治療の歴史におけるもう一つの重要な転換は、癌を発症してから治療するだけでなく、発症の原因を取り除くことによって予防しようとする考え方の発展である。特に重要な役割を果たしたのが、喫煙と肺癌の関係を解明した疫学研究であった。20世紀前半、肺癌は比較的まれな病気と考えられていたが、喫煙の普及とともに患者数が増加し、その原因をめぐる研究が進められた。英国のリチャード・ドールとオースティン・ブラッドフォード・ヒルらは、喫煙者と非喫煙者の肺癌発症率を比較する研究を行い、喫煙が肺癌の重要な原因であることを示す強い証拠を得た。米国でも研究が進み、1964年には公衆衛生総監の報告書が、喫煙と肺癌との因果関係を明確に示した。しかし、たばこ産業は、喫煙の危険性を示す科学的な証拠に対して長期間にわたり疑念を広め、広告や政治的な働きかけによって規制に抵抗した。こうして、癌予防をめぐる問題は医学の領域を超え、企業の利益、消費者の選択、政府の規制、公衆衛生政策などが衝突する社会的な問題となった。また、子宮頸癌とヒトパピローマウイルスの関係、肝臓癌とB型肝炎ウイルスの関係などの研究は、感染症の予防やワクチン接種が一部の癌の発症を減らすことにつながることを示した。著者は、癌との闘いが病院の内部だけで行われるものではなく、人々の生活習慣や社会環境を変えることによって、発症そのものを減らす取り組みでもあることを強調する。癌を治療する技術の進歩が重要であるのと同じように、そもそも癌を発症しない社会を目指すことも、医学の重要な使命なのである。
9.癌遺伝子の発見
20世紀後半、分子生物学の発展によって、癌の本質が遺伝子の異常と深く関係していることが明らかになり、癌研究は新しい段階へ進んだ。正常な細胞は、増殖を促進する信号と抑制する信号の均衡によって制御されているが、特定の遺伝子に変化が生じると、その制御が失われ、細胞が無秩序に増殖することがある。研究者たちは、細胞の増殖を促す癌遺伝子と、異常な増殖を抑える癌抑制遺伝子の存在を明らかにし、癌が単なる組織の異常ではなく、細胞の内部にある情報制御の仕組が破綻した病気であることを理解し始めた。特に、J・マイケル・ビショップとハロルド・ヴァーマスらによる研究は、ウイルスが持つ癌遺伝子と似た遺伝子が正常な細胞にも存在することを示し、癌を引き起こす仕組が、元々生命の正常な増殖を支える遺伝子の変化から生まれることを明らかにした。また、ロバート・ワインバーグらの研究は、ヒトの癌細胞に存在する遺伝子の異常が細胞の癌化に関係することを示し、癌の分子生物学を大きく前進させた。更に、バート・フォーゲルシュタインらは大腸癌の発生過程を研究し、正常な細胞が複数の遺伝子異常を蓄積することによって、段階的に悪性腫瘍へ変化していく仕組を明らかにした。これらの研究は、癌を一つの原因によって発生する単純な病気としてではなく、細胞の増殖、分化、修復、死を制御する複数の遺伝子が変化することによって成立する複雑な病気として理解する道を開いた。著者は、この発見を、人類が長い間その外見や症状からしか理解できなかった癌の内部へ入り込み、病気を生み出す分子の仕組を解明し始めた歴史的な転換として描いている。
10.分子標的治療の未来
本書の終盤では、癌の原因となる分子の仕組が明らかになることによって、従来の抗癌剤とは異なる新しい治療法が誕生していく過程が描かれる。従来の化学療法は、細胞分裂の盛んな細胞を広く攻撃するため、正常な細胞にも大きな影響を与える場合があったが、分子標的治療は、癌細胞の増殖や生存に重要な役割を果たす特定の分子を狙うことによって、より選択的な治療を実現しようとする方法である。その代表例の一つが、慢性骨髄性白血病の治療薬イマチニブである。慢性骨髄性白血病では、特定の染色体の組換えによってBCR-ABLという異常な融合遺伝子が形成され、その遺伝子が作り出すタンパク質が白血病細胞の増殖を促進する。イマチニブは、このタンパク質の働きを阻害することによって、白血病細胞の増殖を抑える薬剤として開発された。この成果は、癌の原因となる分子を特定し、その働きを狙って治療するという考え方が、実際の患者の生命を救うことにつながることを示した。また、乳癌の一部ではHER2というタンパク質が過剰に発現しており、その働きを標的とするトラスツズマブなどの薬剤が開発された。こうした治療法は、同じ臓器に発生した癌でも、その分子的な特徴によって適切な薬剤が異なるという、個別化医療の考え方を発展させた。しかし、分子標的治療にも限界があり、全ての癌に適切な標的が存在するわけではなく、治療の途中で耐性が生じる場合もある。著者は、癌の遺伝子異常を解明する研究が新しい治療の可能性を開いたことを高く評価しながら、癌細胞が絶えず変化する生命現象である以上、医学が一つの万能薬によって全ての癌を根絶することは容易ではないと考える。本書が到達する結論は、癌との闘いが完全な勝利によって終わるという単純な物語ではなく、病気の本質を理解し、より効果的で身体への負担の少ない治療を開発し続ける、終わりのない科学的な挑戦なのである。
未来の輪郭