がん治療革命の衝撃
プレシジョン・メディシンとは何か
2017年9月刊
NHK取材班
本書の紹介
本書では、癌ゲノム医療の研究者、医師、患者、製薬企業などを取材し、遺伝子解析技術の進歩が実際の治療をどのように変えているのかを検証した。2016年のテレビ番組を基礎とし、翌2017年にその成果を新書としてまとめた。
本書の内容
1.癌治療の転換点
本書が描くのは、癌治療が臓器別の診断を中心とする時代から、癌細胞の遺伝子異常に着目する時代へ移り始めた歴史的な転換点である。従来、癌は肺癌、胃癌、大腸癌、乳癌など、発生した臓器によって分類され、それぞれに標準的な治療法が定められてきた。手術によって腫瘍を取り除き、放射線で癌細胞を破壊し、抗癌剤によって増殖を抑えるという方法が中心であったが、進行癌や再発癌では治療が難しく、同じ種類の癌でも患者によって薬の効果が大きく異なるという問題があった。ところが、遺伝子解析技術の発展によって、同じ肺癌でも異なる遺伝子変異によって発生している場合があり、逆に発生した臓器が異なっていても共通の分子異常を持つ癌が存在することが明らかになってきた。こうした発見は、癌を発生場所だけで分類するのではなく、癌細胞が増殖する仕組に基づいて治療するという新しい発想を生み出した。本書は、この変化が単なる新薬の登場ではなく、癌という病気の理解を変える革命であることを、患者と医師の実際の経験から明らかにしている。
2.遺伝子変異を狙う薬
プレシジョン・メディシン（Precision Medicine）とは、患者一人一人の遺伝子、病気の分子特性、身体状態などの違いを考慮して、より適切な治療を選択する医療であり、本書では特に、癌細胞の遺伝子異常を調べて治療薬を選ぶ方法が中心となっている。癌は、細胞の増殖や修復を制御する遺伝子に異常が蓄積し、正常な細胞が無秩序に増殖することによって発生する。従来の細胞障害性抗癌剤は、活発に分裂する細胞に作用するため、癌細胞だけでなく正常な細胞にも影響を与え、脱毛、吐き気、骨髄抑制などの副作用を引き起こすことがあった。これに対し、分子標的薬は、癌の増殖に関係する特定のタンパク質や信号伝達経路を狙って作用する。たとえば、癌細胞の増殖を促す遺伝子異常が見つかれば、その異常に対応した薬剤を選択できる。全ての患者に同じ薬を投与するのではなく、薬が効く可能性の高い患者をあらかじめ見極めることによって、治療効果を高め、不必要な投薬を減らすことが期待される。
3.臓器を超える治療
本書の冒頭では、肺癌の患者に甲状腺癌の治療薬が使える可能性があるという、一見すると常識に反する事例が紹介される。従来の医療では、肺癌には肺癌の薬、甲状腺癌には甲状腺癌の薬という区分が基本であったが、異なる臓器の癌であっても、増殖を促す共通の遺伝子異常を持っていれば、同じ分子標的薬が効果を示す可能性がある。これは、癌治療の基準を臓器の名前から分子の異常へと移すという重要な変化を意味する。番組では、何度も再発し、手術が困難となった進行大腸癌の患者に、元々悪性黒色腫の治療に使われる薬が投与され、腫瘍が縮小した事例も紹介された。こうした治療は、従来の方法では有効な選択肢が限られていた患者に、新しい可能性を開くものであった。しかし、別の臓器の癌に効く薬が、そのまま全ての患者に使える訳ではない。同じ遺伝子異常でも、癌の種類によって薬の効果が異なることがあり、臨床試験や科学的な根拠によって有効性と安全性を確認する必要がある。本書が伝えるのは、癌治療の選択肢が従来の臓器別分類を超えて広がり始めたという、医学的な発想の大きな変化である。
4.遺伝子解析の革命
プレシジョン・メディシンを現実の医療として可能にした重要な技術が、次世代シーケンサーと呼ばれる高速遺伝子解析装置である。かつては、癌細胞に存在する多数の遺伝子異常を調べるために、膨大な時間と費用が必要であり、日常診療に広く取り入れることは難しかった。しかし、遺伝子解析技術の進歩によって、数十から数百の癌関連遺伝子をまとめて調べることが可能になり、治療に役立つ情報を比較的短期間で得られるようになった。こうした検査は、癌遺伝子パネル検査と呼ばれ、患者の腫瘍組織などからDNAを取り出し、癌の増殖に関係する遺伝子変異を調べるものである。検査によって特定の遺伝子異常が見つかれば、その異常に対応する承認薬や臨床試験中の薬剤を探すことができる。また、患者の遺伝子情報を多数集めることによって、従来は知られていなかった遺伝子異常と薬剤効果の関係を発見する研究も進められるようになった。遺伝子解析は、患者個人の治療方針を決めるための手段であると同時に、次世代の癌治療を開発するための研究基盤にもなった。
5.日本の共同研究体制
本書では、日本におけるプレシジョン・メディシンの実用化を進める取り組みとして、国立癌研究センター東病院などが中心となって進めたSCRUM-Japan（スクラム・ジャパン）が重要な位置を占めている。このプロジェクトは、全国の医療機関、製薬企業、研究者が協力し、患者の癌細胞の遺伝子異常を調べ、その結果を新薬の臨床試験や治療法の開発につなげることを目的としていた。個々の病院では、特定の遺伝子異常を持つ患者の数が少なく、薬の効果を検証するために必要な人数を集めることが難しい場合がある。しかし、全国の医療機関が協力すれば、希少な遺伝子異常を持つ患者を発見し、適切な臨床試験へ結びつける可能性が高まる。2016年の番組では、肺癌や大腸癌を中心に多数の患者が参加し、遺伝子解析によって治療の可能性を探る様子が紹介された。この取り組みは、癌治療が一人の医師や一つの病院だけで完結するものではなく、全国規模の情報共有と研究協力によって進歩する時代に入ったことを示している。
6.米国の先端医療
本書は、日本の医療現場だけでなく、プレシジョン・メディシンの研究と臨床応用が進んでいた米国の状況にも目を向けている。米国では、癌の遺伝子異常を詳しく解析し、その結果に基づいて患者を臨床試験へ登録する取り組みが進められ、大学病院、研究機関、製薬企業が協力して新薬の開発を加速させていた。特に重要なのは、従来のように一つの癌に対して一つの薬を試験するだけではなく、特定の遺伝子異常を持つ患者を集めて薬の効果を調べる新しい臨床試験の方法である。異なる臓器の癌でも共通の遺伝子異常を持つ患者を対象とするバスケット試験や、一つの癌種のなかで異なる遺伝子異常に応じて複数の薬を検証するアンブレラ試験などは、その代表例である。こうした研究方法によって、患者数の少ない希少な遺伝子異常についても、効率的に治療法を開発できる可能性が生まれた。また、医療機関に蓄積された遺伝子情報と治療成績を分析することによって、どのような患者にどの薬が有効なのかを継続的に検証する仕組も重要になった。プレシジョン・メディシンの発展は、薬剤の技術革新だけではなく、研究開発の方法や医療機関の協力体制を変革する。
7.精密医療の光と影
プレシジョン・メディシンには大きな可能性がある一方、全ての癌患者がその恩恵を受けられる訳ではないという限界がある。遺伝子解析によって異常が発見されても、それを標的とする薬が存在しない場合や、薬が存在しても患者の癌に対する有効性が証明されていない場合がある。また、適切な薬が見つかったとしても、既に患者の身体状態が悪化しているために治療を受けられないことや、薬剤耐性によって当初の効果が失われることもある。更に、癌細胞は一つの腫瘍の内部でも異なる遺伝子異常を持つことがあり、ある薬によって一部の細胞を抑制できても、別の細胞が増殖を続ける可能性がある。遺伝子検査には費用と時間がかかり、臨床試験に参加するためには患者の居住地や身体状態などの条件も関係する。本書は、進行癌の患者が新しい治療に希望を抱く姿を描きながら、遺伝子解析を受ければ必ず有効な薬が見つかる訳ではないという現実にも目を向けている。医学の進歩を伝える際には、劇的な治療成功例だけでなく、治療が届かなかった患者の存在や、新しい医療が生み出す経済的、倫理的な問題も考えなければならない。
8.医療機関の新たな挑戦
本書の第四章では、プレシジョン・メディシンの普及に向けて、独自の方法を模索する医療機関の取り組みが紹介される。遺伝子解析を実際の治療へ結びつけるためには、検査装置を導入するだけでは不十分であり、腫瘍内科医、病理医、遺伝医学の専門家、薬剤師、情報解析の研究者など、多様な専門家の協力が必要になる。患者の癌細胞から得られた膨大な遺伝子情報を解析し、どの異常が癌の増殖に重要なのかを判断し、その異常に対応する薬剤や臨床試験を探すには、高度な医学的知識と情報処理能力が求められる。また、検査結果の意味を患者に説明し、治療の可能性と限界を理解してもらうことも重要である。遺伝子解析によって患者本人や血縁者に関係する遺伝性腫瘍の可能性が示される場合には、遺伝カウンセリングなどの適切な対応も必要になる。こうした医療は、従来の診療科ごとに独立した治療体制から、複数の専門家が情報を共有し、患者一人ひとりに最適な方針を検討する体制への転換を促している。プレシジョン・メディシンは、医師の経験や判断を不要にする技術ではなく、医師の専門性を遺伝子情報や研究データによって補強し、より科学的な治療選択を可能にする医療である。
9.次世代癌治療の未来
本書の第五章では、遺伝子解析技術と新薬開発の進歩によって、癌治療が今後どのように変わっていくのかが展望される。重要なのは、癌を一度の治療で完全に消し去ることだけを目指すのではなく、患者の癌の性質を継続的に調べ、病状の変化に応じて治療を調整するという考え方である。癌細胞は治療の過程で変化し、最初に有効だった薬が効かなくなることがあるため、再び遺伝子解析を行い、新たな治療標的を探すことが必要になる場合もある。また、血液中に存在する癌由来のDNAを調べるリキッドバイオプシーなどの技術は、身体への負担を抑えながら癌の状態を把握する方法として期待されてきた。更に、遺伝子情報と膨大な臨床データを組み合わせることによって、治療効果や副作用をより正確に予測する研究も重要になる。こうした技術が進歩すれば、癌を発見した段階だけでなく、治療の途中や再発時にも、より適切な薬剤を選択できる可能性が高まる。ただし、遺伝子解析だけであらゆる癌を制御できるわけではなく、手術、放射線治療、免疫療法などと組み合わせた総合的な治療が今後も重要である。
10.患者の人生を支える
本書が最終的に問いかけるのは、医学の進歩によって患者の人生をどのように豊かにできるのかという問題である。癌治療の成果は、腫瘍が何パーセント縮小したか、どれだけ生存期間が延びたかという数字によって評価されることが多い。しかし、患者にとって重要なのは、単に長く生きることだけではなく、家族と過ごす時間を持ち、仕事や日常生活を続け、自分らしい人生を送ることである。進行癌の患者が新しい薬によって病状を改善し、社会生活へ復帰することができれば、その意義は医学的な治療効果の数字だけでは測れない。一方で、治療による副作用や経済的な負担が大きければ、生存期間が延びても生活の質が損なわれる。したがって、プレシジョン・メディシンが目指すべきなのは、単に最も強力な薬を選ぶことではなく、患者の身体状態、生活環境、価値観、希望を踏まえ、医学的な効果と生活の質を両立させることである。本書は、癌治療の技術革新を紹介する医療ノンフィクションであると同時に、医学が何のために進歩するのかを問いかける作品でもある。真の治療革命とは、癌細胞を攻撃する方法が変わることだけではなく、患者一人一人の人生を中心に据えた医療へと転換することである。
本書が言いたかったこと
癌治療が病名によって一律に方法を決める医療から、患者一人一人の病気の特徴を科学的に調べ、その人に適した治療を選択する医療へと変わり始めた。遺伝子解析技術の進歩は、従来の治療では十分な効果が得られなかった患者にも新しい可能性を開き、医師の経験だけに依存していた治療選択を、より客観的な分子情報によって補うことを可能にした。しかし、医学の進歩が真に社会的な価値を持つためには、新しい薬を開発するだけでなく、その恩恵を多くの患者に公平に届ける制度や医療体制を整える必要がある。遺伝子解析の結果を適切に解釈する専門家、医療機関の連携、臨床試験への参加機会、治療費の負担軽減などが不可欠である。また、治療の成功を単に生存期間の延長だけで評価するのではなく、患者が自分らしく生きる時間をどれだけ取り戻せるかという視点も重要である。本書は、癌を克服するための技術革新を紹介すると同時に、医学の本来の目的が病気ではなく、病気と向き合う人間の人生を支えることにあると訴えている。